TY - GEN T1 - Mecanismos celulares y moleculares involucrados en la muerte neuronal inducida por una injuria hipóxica prenatal A1 - Giusti, Sebastián. A2 - Fiszer de Plazas, Sara, A2 - e-libro, Corp. LA - Spanish PP - Buenos Aires, Argentina PB - Universidad de Buenos Aires YR - 2009 UL - https://colectivo.uloyola.es/Record/ELB86124 AB - En la presente Tesis hemos utilizado un modelo experimental de hipoxia aguda normobárica en embriones de aves, con el objetivo de elucidar las vías moleculares y eventos de señalización celular que forman parte de los mecanismos de injuria y neuroprotección ante un daño hipóxico en el SNC en desarrollo. Los resultados obtenidos han demostrado que la hipoxia induce un incremento en los marcadores de stress oxidativo y activa la vía apoptótica intrínseca. La muerte apoptótica se encuentra precedida por una inducción de óxido nítrico sintasa mitocondrial (mtNOS), daños ultraestructurales e inhibición del complejo I mitocondriales ? ambos cambios dependientes de óxido nítrico. En segundo lugar, se ha establecido que el precondicionamiento con un estímulo hipóxico de baja intensidad, confiere tolerancia parcial a una injuria hipóxica más severa 24 h después. Mediante la administración de moduladores de las HIF-prolil hidroxilasas, demostramos que la acumulación de HIF-1 durante el precondicionamiento es necesaria para que se manifieste la tolerancia a una injuria hipóxica posterior. Por último, observamos que la administración de inhibidores selectivos de nNOS/mtNOS y el precondicionamiento hipóxico, aplicados en forma conjunta, tuvieron un efecto aditivo, logrando una neuroprotección completa. Los resultados obtenidos sugieren que los efectos neuroprotectores de los inhibidores selectivos de nNOS/mtNOS en nuestro modelo se deben a efectos independientes de la acción de NO sobre la vía de HIF-1. OP - 146 CN - QH308.2 G538 2009 KW - Biología. KW - Biología molecular. KW - Citología. KW - Biology. KW - Molecular biology. KW - Cytology. KW - Libros electrónicos. ER -